Dragon's Dogma 2 coloca o jogador na pele de um herói que teve o seu coração roubado por um dragão. Em um mundo de fantasia diferente do jogo original (mas que possui similaridades gráficas), existem duas nações.
De um lado, Vermund, o reino da humanidade, deveria ser comandada pelo próprio Nascen, mas a Rainha Regente Dina aponta um falso herói no lugar. Do outro, Battahl, nação dos leoterians, acusa os seres de outro mundo de serem a fonte de vários infortúnios.
Cabe ao jogador explorar esse mundo junto com seu parceiro peão e até dois outros peões de outros jogadores. A customização do seu personagem e seu parceiro são pontos importantes do jogo assim como no original.
